6. DAÑO EN EL ADN: MECANISMOS EFECTORES Y APOPTOSIS

6.          DAÑO EN EL ADN: MECANISMOS EFECTORES Y APOPTOSIS

El daño al ADN, especialmente dsb, que no ha sido reparado o está mal reparado, lleva a la muerte celular/apoptosis, de tal forma que el daño en el ADN lleva a la acumulación y activación de p53 que induce, como hemos visto anteriormente, una detención del ciclo celular que puede llevar a la reparación y/o, si esta no es posible, a la apoptosis. Hay una importante relación entre el nivel de p53 en diversos tejidos y la apoptosis inducida por radiación en los mismos.

La apoptosis o muerte celular programada representa el hecho final de una compleja ruta de señalización que activa unas proteasas, denominadas caspasas, que generan alteraciones celulares que llevan a la muerte de la célula. Se distinguen dos grandes grupos de caspasas (cisteín proteinasas que requieren substratos con residuos aspartato): caspasas iniciadoras (Belka C. et al., 2000, Campbell C et al., 1993, Chinnaiyan AM et al., 2000, Clarke AR et al., 1994 y Flanders KC et al., 2002), que actúan como transductores de la señal apoptótica inducida por los genes reguladores y cuya activación autoproteolítica desencadena la activación subsecuente de las caspasas efectoras (Belka C. et al., 2001, Bonner JA. et al., 2000 y Brown EJ and Baltimore D, 2003), que interactúan con una gran variedad de substratos llevando a la apoptosis. El bloqueo de todas las caspasas no evita por tanto la muerte celular, sino sólo aquella en forma de apoptosis, así que la célula podría cambiar el fenotipo de muerte hacia la necrosis.