6.1 Rutas de apoptosis mitocondrial

6.1       Rutas de apoptosis mitocondrial

Clásicamente, la apoptosis mediada por p53 en respuesta al daño celular inducido por radiaciones ionizantes está mediada por la activación transcripcional de genes proapoptóticos de la familia Bcl-2 que incluyen Bax, Bak, Noxa, y PUMA. Estos genes inducen el daño mitocondrial mediante la rotura del potencial de su membrana con la liberación posterior de Citocromo C. Éste, junto con Apaf-1 y ATP, activa proteolíticamente a la caspasa 9, que activa de la misma forma a otras caspasas efectoras (Belka C. et al., 2001, Bonner JA. et al., 2000 , Brown EJ and Baltimore D, 2003, Campbell C et al., 1993) responsables de la muerte celular. Sin embargo, este proceso está estrechamente balanceado por la existencia de genes antiapoptóticos como Bcl-2 o Bcl-xl, que pueden heterodimerizar con Bax u otros genes similares como Bcl-xs. El predominio de unos u otros establecerá de forma fina la proclividad celular o no a sufrir apoptosis (Vousden KH and Lu X, 2002), (Belka C and Budach W, 2002).