5.3 Actividad Antiproliferativa
5.3 Actividad Antiproliferativa
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Figura 6: En este gráfico se describe la inhibición de la producción
de PCho, mediante MN58B en diferentes líneas celulares
(Hernandez-Alcoceda y col., 1999).
La actividad antiproliferativa se determinó en diferentes líneas celulares de tumores humanos (HT-29 adenocarcinoma de colon, A431 carcinoma epidermoide, HeLa carcinoma de cerviz, MCF-7 adenocarcinoma de mama, U937 linfoma, K562 leucemia mieloide). En este caso lo que se hace es utilizar un método colorimétrico llamado cristal violeta y como en otros ensayos de citotoxicidad se determina la IC50 de estos productos. Tabla , donde se describe que la actividad de los compuestos estudiados esta por debajo de 4µM y además se relaciona con la IC50 de inhibición de colino quinasa. (Hernandez-Alcoceda y col., 1999).
El grupo del Dr. Lacal en sus diferentes trabajos publicados sobre la actividad antiproliferativa, destaca la baja concentración a la que son capaces de actuar algunos de los productos. Los más destacados son concretamente cinco: MN288B, MN352B, MN58B, MN82B Y FK19 (Tabla 5). Además ninguno de estos productos parece afectar a las rutas alternativas (MAPK, etc.) ni tampoco afecta la capacidad respiratoria (problema por el cual el HC-3 no entro en clínica).
IC50 (mM) |
|||
Proliferation |
Choline Kinase |
||
Compound |
(НТ-29) |
(НТ-29) |
|
|
MN288B |
0.3 |
1.8 |
|
|
MN276B |
0.3 |
3.7 |
|
|
MN352B |
0.3 |
1.5 |
|
|
MN284B |
0.4 |
2.4 |
|
|
MN308B |
0.4 |
2.5 |
|
|
MN356B |
0.4 |
1.5 |
|
|
MN94B |
0.5 |
0.9 |
|
|
MN336B |
0.5 |
1.2 |
|
|
MN58B |
0.5 |
4.2 |
|
|
MN280B |
0.6 |
2 |
|
|
MN82B |
1 |
1.2 |
|
|
MN90B |
1 |
1 |
|
|
MN304B |
1.3 |
1 |
|
|
MN168B |
1.5 |
10.5 |
|
|
MN332B |
2.2 |
1 |
|
|
FK19 |
2.5 |
7.5 |
|
Tabla 4: IC50 de los diferentes derivados de HC-3. En este caso se han ensayado, como primer screening, en una sola línea celular. (Hernández-Alcoceda y col., 1999).
Compound |
IC50 (mM) |
|||||
НТ-29 |
HeLa |
А431 MCF-7 |
U937 |
K562 |
||
MN58B |
1.4 |
1.2 |
2.1 |
0.6 |
0.5 |
0.7 |
MN168B |
2.7 |
1.5 |
1.5 |
2.6 |
0.9 |
1.3 |
MN82B |
1.6 |
0.6 |
3.3 |
0.4 |
0.3 |
0.7 |
MN276B |
0.6 |
0.3 |
0.6 |
0.5 |
0.3 |
0.3 |
JCR947A |
5.6 |
3.3 |
6 |
1.1 |
2 |
1.1 |
JCR795B |
16.5 |
5.5 |
6.2 |
2 |
2.1 |
4.5 |
JCR791B |
22.5 |
13.7 |
25 |
7.1 |
3.9 |
24.7 |
FK19 |
25 |
5.6 |
4.5 |
25 |
6 |
30 |
Tabla 5: En esta tabla están incluidas las IC50 de los cinco productos más destacados, por el grupo de Dr. Lacal, en diferentes líneas celulares. (Hernández-Alcoceda y col., 1999).