3.6 Efecto De La Expresión Chok Sobre La Activación De La Fosforilación De P42/p44 Mapks

3.6     Efecto De La Expresión Chok Sobre La Activación De La Fosforilación De P42/p44 Mapks

La activación de p42/p44 MAPKs (también llamadas quinasas reguladas por señal extracelular, o ERKs) es requerida para el crecimiento fibroblástico. Interesantemente, en 3 de las 5 líneas que expresan ChoK, incluyendo células ChoK5, p42/p44 MAPKs fue ampliamente fosforilado comparado con células control. Además, después de los tratamientos durante 10 minutos o 60 minutos, tanto la insulina como IGF-I, aumentó la activación de la fosforilación de p42/p44 MAPKs más efectivamente en células ChoK5 que en células control; la insulina y IGF-I también tuvieron grandes efectos en otras líneas celulares que expresaban ChoK comparado con las células control (Chung y col., 2000).

En levaduras, concretamente en Saccharomyces cerevisiae, parece existir una sola proteína ChoK (ChoKI). Recientemente, se demostró que la actividad de ChoKI puede ser sobreregulada por fosforilación dependiente de quinasa A (PKA) tanto en Ser30 y Ser85. Se sabe, que la vía Ras-PKA es la cascada de señalización mayoritaria para el crecimiento celular en este organismo (Kim y col., 1999; Yu y col., 2002). Luego, es posible que la activación de ChoKI y la acumulación de PCho por ras pueda ocurrir durante la señalización del crecimiento celular también en levaduras. Para la ChoKI de levaduras, se ha demostrado que sus formas activas están compuestas por homo-dímeros, homo-tetrámeros y homo-octámeros, y su composición relativa es cambiante con el nivel de ATP (Kim y col., 1998). Mientras que las estructuras oligoméricas de la ChoK de mamíferos no parecen estar afectadas por ATP, es posible que la actividad ChoK de mamíferos pueda estar regulada también por mecanismos de fosforilación-defosforilación. Hay demostraciones que sugieren la sobreregulación de la actividad ChoK por PKA en células de mamíferos (Wieprecht y col., 1994).