3.7 Rhoa, Pero No Rac1 O Cdc42, Induce Activación Por Chok

3.7     Rhoa, Pero No Rac1 O Cdc42, Induce Activación Por Chok

Varios miembros de la familia de Rho y Ras de GTPasas son potentes activadores corriente arriba de la fosfolipasa D (Rodríguez-González y col., 2003). Se ha demostrado que las proteínas Ras oncogénicas inducen la activación de la fosfolipasa D y de la ChoK por mecanismos independientes (Ramírez de Molina y col., 2001). Así que se exploró la posible regulación de ChoK por miembros de la familia Rho de GTPasas. La actividad colino quinasa en líneas celulares NIH3T3 estables, sobrexpresan la versión Q61L mutada de RhoA, Rac-1, o Cdc42, los tres prototipos de esta familia (Aznar y col., 2001;Wennerberg y col., 2004). Los niveles basales de ChoK fueron muy altos en células transfomadas por RhoA, un efecto que no fue observado en células que sobrexpresaban Rac1 o Cdc42. RhoA indujo una activación clara y estadísticamente diferente de la colino quinasa endógena en todas las líneas celulares analizadas. Finalmente la activación de la colino quinasa fue amplificada sinergísticamente cuando se sobrexpresó conjuntamente RhoA y ChoK, indicando que RhoA activa ChoK de una manera independiente.

La señalización por RhoA interfiere con un largo número de proteínas que son activadas cuando está cargada con GTP, disparando un largo número de cascadas de señalización a través de las cuales ejerce sus efectos biológicos. Entre los efectores más estudiados para RhoA se encuentra la familia de ROCK y PKN, que median los cambios citoesqueléticos inducidos por RhoA y que también han sido implicados en la tumorogénesis inducida por RhoA y metástasis (Aznar y col., 2001).