3.5 Efectos De La Sobreexpresión De Chok Sobre Las Actividades P70 S6k Y Pi3k

3.5     Efectos De La Sobreexpresión De Chok Sobre Las Actividades P70 S6k Y Pi3k

La insulina es uno de los activadores más efectivos de p70 S6K, y su efecto está mediado por mecanismos dependientes de PI3K y Akt/PKB (Chung y col., 1994; Burgering y col., 1995). De acuerdo con el papel de p70 S6K en la mediación de los efectos mitógenos de la insulina, encontramos que 10 nM de rapamicina, un inhibidor indirecto de p70 S6K, en células que expresan ChoK y células VC (células control), previene los efectos de la insulina sobre la síntesis de ADN en un 73-79%. Además, 200 nM de wortmannin, un inhibidor de PI3K, inhibió los efectos de la insulina en un 40-58%. Medidas directas de actividad de p70 S6K en aislados inmunoprecipitados procedentes de células tratadas con insulina y IGF-I revelaron que después de la estimulación con factor de crecimiento, la actividad p70 S6K en células que sobrexpresan ChoK fue igual que en células VC. Esto debe ser debido a que los niveles basales de actividad de p70 S6K en las distintas líneas celulares mostraron alguna variabilidad, así que no es posible identificar que la expresión de ChoK por sí misma pueda cambiar esta actividad enzimática (Chung y col., 2000). Se ha observado que la adición de 0,5-2 mM de PCho al inmunoprecipitado p70 S6K no tuvo ningún efecto sobre la actividad enzimática, sugiriendo que PCho no puede regular directamente esta enzima (Chung y col., 2000).