6.2.2 Erlotinib (tarceva)

6.2.2     Erlotinib (tarceva)

Inicialmente conocido como CP-358,744 y posteriormente como OSI-774, es un potente inhibidor reversible de la tirosina-quinasa de EGFR humano, de tipo quinazolina y activo a concentraciones nanomolares. Inhibe la proliferación en cultivo, de células tumorales DiFi a concentraciones submicromolares, bloquea la progresión del ciclo celular en fase G1 y dispara la apoptosis (95). La quimioterapia combinada de erlotinib con cisplatino produce una respuesta significativa mayor que la del cisplatino solamente, sin efectos sobre el peso corporal o la toxicidad. Estudios “in vitro” e “in vivo” han demostrado que posee actividad frente al cáncer colorrectal humano, cáncer de cabeza y cuello, cáncer no microcítico de pulmón y pancreático (96). Estudios recientes han sugerido que podría tener actividad frente a tumores que son dependientes de la activación de HER2 para el crecimiento y/o la supervivencia. En estudios preclínicos combinando erlotinib con cisplatino, doxorubicina, gemcitabina o paclitaxel a bajas dosis se demostró un efecto aditivo de la actividad antitumoral sin incrementar la toxicidad (96). Concentraciones submicromolares, pueden inhibir específicamente células transformadas con el mutante EGFRvIII (97), hecho este de gran importancia ya que EGFRvIII es prevalente en un alto porcentaje de tumores de la glía (98).