2.3 Diferenciación De Fibroblastos


2.3         Diferenciación De Fibroblastos:

Además de reducir la supervivencia de las células clonogénicas, la radiación parece inducir cambios funcionales en los fibroblastos. Como describieron Bayreuther et al, 1988, los sistemas celulares de fibroblastos humanos "in vitro" han mostrado estar compuestos de tres estadios de diferenciación mitóticamente activos (MF-I, II y III) que se diferencian en tres estadios consecutivos de fibrocitos postmitóticos (PMF-IV, V y VI). Los fibroblastos postmitóticos tienen la capacidad de aumentar la síntesis de colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular.

Las radiaciones ionizantes inducen la diferenciación prematura de los fibroblastos en 2-3 semanas. Lara et al, encontraron un aumento en la producción de colágeno, medido por la incorporación de prolina tritiada en fibroblastos irradiados, pero no una relación con la aparición de fibrosis clínica postradioterapia, en una serie de 79 pacientes no seleccionados. Sin embargo, tanto Delanian et al como Herskind et al, sí observaron una correlación entre el cociente entre fibroblastos MF-III y MF-II tardíos frente a MF-I y II tempranos y el riesgo de fibrosis severa. Serían necesarios más estudios para confirmar o no la validez como ensayo predictivo de la diferenciación radioinducida en fibroblastos, en detectar pacientes con una probabilidad aumentada de sufrir toxicidad tardía severa.

Autor

Pacientes

Tipo de ensayo

Toxicidad

Lara 1996

1 AT homo 7 Ca mama

Diferenciación y producción de colágeno

-

Delanian 1998

3 Ca mama, 2

CyC

5 controles

Fenotipo

SI

Herskind 1998

8 Ca mama

Diferenciación

SI

Russell 1998

79 Ca mama

Diferenciación

NO

Tabla 4. Diferenciación y alteración del fenotipo de fibroblastos.