2.2 Daño Del Adn
2.2 Daño Del Adn:
Puede determinarse por diferentes técnicas como son: la formación de micronúcleos inducida por la radiación, el comet assay o electroforesis unicelular o la medida del daño inicial de ADN radioinducido, estimado midiendo roturas dobles de cadena con electroforesis de campo pulsado. Mediante suspensiones de fibroblastos o queratinocitos, se procede a irradiación a diferentes dosis. Posteriormente, se procesan las muestras para realizar una electroforesis de campo pulsado (PFGE), que permite movilizar fragmentos grandes de ADN, como son los producidos tras una rotura doble de la cadena del ADN.
En un intento de acortar la duración del ensayo predictivo, se ha analizado el daño inicial del ADN radioinducido, mediante la estimación del número de roturas dobles de cadena por electroforesis de campo pulsado (PFGE) en células epidérmicas o fibroblastos con resultados positivos, tras comprobar que dicha técnica se correlaciona con los resultados obtenidos en ensayos clonogénicos, o electroforesis de campo constante con un resultado adverso. Asimismo, otros grupos han analizado el daño del ADN, utilizando la formación de micronúcleos radioinducida o el comet assay, con resultados contradictorios, no concluyentes
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Autor |
Pacientes |
Tipo de ensayo |
Toxicidad |
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Loeffler1990 |
5 Ca mama hipersensib 6 Ca mama normales |
Cultivos celulares: D0, D10, n |
SI |
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Geara 1993 |
25 CyC, 2 Ca mama |
Cultivos celulares: SF2 |
SI |
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Burnet 1994 |
6 Ca mama hipersensib |
Cultivos celulares: SF2, D10 |
SI |
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Brock 1995 |
22 Ca mama |
Cultivos celulares: SF2 |
SI |
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Dahlberg 1995 |
2 AT homo 3 AT hetero 4 hipersensibles 5 controles normales |
Cultivos celulares: SF2 |
SI, diferente SF2 entre controles y pacientes hipersensib o AT hetero/homo |
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Johansen1996 |
31 Ca mama |
Cultivos celulares: SF2, SF3.5 |
SI |
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Tucker 1996 |
17 CyC prospectivos 6 Ca mama y 3 CyC retrospectivos |
Cultivos celulares: SF2 |
SI |
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Burnet 1996 |
4 controles 3 pacientes hipersensib |
Cultivos celulares |
SI, utilizando LDR |
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Alsbeih 1999 |
3 pacientes controles 4 pacientes hipersensib |
Cultivos celulares: SF2 |
SI |
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Alsbeih 2000 |
5 pacientes controles 5 pacientes hipersensib |
Cultivos celulares: SF2 |
SI |
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Rudat1997 |
33 CyC y Ca pulmón 22 controles |
Cultivos celulares: SF2 |
NO |
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Russell 1998 |
79 Ca mama |
Cultivos celulares: SF2, SF4 |
NO |
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Rudat 1999 |
25 CyC |
Cultivos celulares: SF2 |
NO |
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Peacock 2000 |
39 Ca mama hipersensib 65 Controles |
Cultivos celulares: SF2 |
NO |
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Borgmann 2002 |
16 CyC con distinta toxicidad tras RT |
Cultivos celulares: SF2 |
NO |
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Oppitz 2001 |
88 ptes tratados con RT |
Cultivos celulares: SF2 |
Efectos agudos: SI E. tardíos: NO |
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Autor |
№ pacientes |
Tipo de ensayo |
Correlación con toxicidad |
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Nachtrab1998 |
10 pacientes controles, 10 hipersensib y 2 AT homo |
Formación micronúcleos |
SI |
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Johansen 1998 |
36 Ca mama |
Formación micronúcleos |
NO |
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O’Driscoll 1998 |
9 Ca cervix 1 AT homo |
Formación micronúcleos |
NO |
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Nuñez 1998 |
Ca mama |
PFGE: roturas dobles cadena |
SI |
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Oppitz1999 |
30 pacientes 4 AT homo |
Comet assay |
SI |
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Kiltie 1999 |
39 Ca mama |
PFGE: roturas dobles cadena |
SI |
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Slonina 2000 |
31 pacientes 5 controles sanos |
Formación micronúcleos |
NO |
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Dikomey2000 |
12 Ca mama NER |
CFGE: roturas dobles cadena |
NO |
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Borgmann 2002 |
16 CyC con distinta toxicidad tras RT |
Inducción y reparación dbs: constant-field gel electrophoresis |
NO |