2.1 Regulación Y Funcionamiento De Las Mapk

2.1      Regulación Y Funcionamiento De Las Mapk

La superfamilia MAPK es componente central en una red que coordina estímulos provenientes de una variedad grande de mediadores extra e intracelulares, coordinando un número impresionante de señales (Fig.1 y Fig.2). La activación de las MAPKKK y de las MAPKK es producida por las sGp (small G-proteins), que están reguladas a su vez por proteínas GEF (guanine exachange factor). Las proteínas sGp de la vía ERK son las proteínas Ras (16,17) (Fig.2), mientras que los miembros de la familia Rho (RAc1, Cdc42, RhoA y RhoB) actúan en las vías de la p38 y JNK (18). Una vez fosforilado el enzima MAPKK (MEK) que es una Ser/Thr/Thr-quinasa, se fosforila el enzima MAPK (Fig.2) en sus residuos Thr y Tyr de la secuencia Thr-XTyr (T-X-Y). Para su activación es necesaria la doble fosforilación de los residuos, tanto el de Thr como el de Tyr (19). Finalmente, las MAPK se inactivan cuando son desfosforiladas por la acción de protein fosfatasas: PP2A, PTP1 y MKP-1, 2, 3.