3. Etiología

3.    Etiología

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Virus: durante la última década se ha apuntado directamente al papilomavirus humano (HPV) como agente causal del carcinoma de cérvix, siendo considerado en la actualidad el factor de mayor riesgo para el desarrollo de lesiones preinvasivas o invasivas de cérvix. Se refuerza así la idea del carcinoma de cérvix como enfermedad infecciosa de transmisión sexual. Se ha detectado DNA de HPV en el 98% de carcinomas de cervix. Algunas infecciones por HPV parecen tener mayor riesgo que otras, siendo los tipos 16 y 18 los que presentan un riesgo de 11-16.9 veces de desarrollar de forma rápida un CIN de alto grado. Los HPV16 y HPV18 producen las proteínas E6 y E7 respectivamente. Estas proteínas se unen a p53 y pRb respectivamente, inhibiendo su función. Tanto p53 como pRb son genes supresores tumorales, es decir, se expresan cuando se produce una lesión en el DNA celular, produciendo una detención del ciclo celular, durante la cual entran en marcha mecanismos de reparación del DNA. pRB realiza esta función uniéndose a E2F. Cuando p53 y pRb no pueden realizar su función, por acción del HPV, las lesiones del DNA no se reparan, y la célula sigue su ciclo perpetuándose estas lesiones (Figura 1). Por tanto, la acción del HPV va a dar lugar a alteraciones en las células, induciendo su transformación desde células normales a células displásicas, y posteriormente a células invasivas tumorales. No existen mutaciones en p53 ni en pRb sino que está alterada su función. Infecciones por otros virus, como el herpes virus simple II, se han relacionado tambén con el riesgo de padecer este carcinoma.
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Alteraciones cromosómicas: la pérdida de heterozigocidad (LOH) cromosómica es un hecho frecuente en esta localización tumoral: 5p asociada a inactivación de p53, 3p, 11q...
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Hormonas: se ha demostrado la asociación entre la toma durante el embarazo de dietilestilbestrol y el desarrollo de adenocarcinoma de células claras en el cerviz y vagina de las hijas. No se ha podido confirmar la relación directa entre el carcinoma de cérvix y el uso de anticonceptivos orales aunque existen publicaciones recientes que apuntan en esta dirección.
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