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Principios generales del cáncer
Investigación de ensayos clínicos de toxicidad en tejido sano secundaria a irradiación

1. Introducción


1.    Introducción

El control de la enfermedad tumoral secundario a radioterapia (RT), está asociado con la dosis máxima que pueda ser administrada, con un riesgo aceptable de toxicidad sobre tejidos sanos. De todos los pacientes tratados con intención radical, sólo algunos van a presentar reacciones agudas y tardías severas que limiten la eficacia de un tratamiento radioterápico. La posibilidad de determinar de antemano la radiosensibilidad de un paciente, permitiría mejorar la calidad y eficacia de los tratamientos radioterápicos.



Diferencias clínicas en toxicidad tardía tras irradiación con el mismo esquema en 2 pacientes tratadas por carcinoma de mama localmente avanzado con radioterapia radical hiperfraccionada

Figura 1. Diferencias clínicas en toxicidad tardía tras irradiación con el mismo esquema en 2 pacientes tratadas por carcinoma de mama localmente avanzado con radioterapia radical hiperfraccionada.



Aún así, pacientes con factores de riesgo equiparables, presentan toxicidades diferentes durante y después del tratamiento radioterápico, algo muy evidente en la práctica clínica diaria (Tabla 1).

Paterson 1949

Empírico

Tabla con medias de tolerancia como guía para una dosis permisible

Rubin y Casarett 1972

Empírico

Tabla de probabilidad de toxicidad en tejidos sanos

Turesson et al 1988

285 Ca mama

Variación en radiosensibilidad de pacientes expresado mediante la variación en la latencia para la aparición de telangiectasias

Tucker et al 1992

254 Ca mama

Diferencias individuales en radiosensibilidad (eritema -ef agudo y telangiectasias -ef tardío)

Bentzen et al 1994

Ca mama postCx

Variación interpaciente en radiosensibilidad de tejidos sanos

Tucker et al 1996

C y C, Ca mama

Diferente grado de toxicidad entre pacientes tratados con el mismo esquema

Tabla 1: Trabajos publicados sobre la variación de toxicidad individual entre pacientes



Actualmente, la selección de la dosis adecuada para cada paciente, depende del equilibrio entre minimizar las complicaciones severas de los tejidos normales y maximizar la probabilidad de control tumoral local. La existencia de variabilidad inter-paciente en la radiosensibilidad, implica que la dosis utilizada en los tratamientos convencionales, está determinada fundamentalmente por esos pacientes más radiosensibles. Con esta idea, se han realizado numerosos ensayos predictivos, que puedan ser

desarrollados para identificar a los pacientes más radiosensibles, antes del tratamiento radioterápico. Esta identificación, nos permitiría ajustar de manera personalizada las dosis de radioterapia a administrar.

Los tipos celulares utilizados más comúnmente en los distintos ensayos predictivos han sido los fibroblastos y los linfocitos.