3. Origen De Los Estrógenos

3.    Origen De Los Estrógenos

El estradiol es el más potente de los estrógenos producidos por el organismo humano. Su síntesis tiene lugar de forma mayoritaria en el ovario, que dispone de la maquinaria enzimática necesaria para transformar el colesterol hasta estradiol (Fig. 1). El estradiol actúa sobre las células que tienen receptores estrogénicos regulando la expresión de determinados genes (Fig. 2)

Figura 1. ESTEROIDOGÉNESIS OVÁRICA.

La síntesis ovárica de hormonas esteroideas da lugar a dos productos, progesterona y

estradiol, que se segregan en diferentes proporciones a lo largo del ciclo menstrual, y que se

sintetizan también a diferentes velocidades. La progesterona es el resultado de dos

oxidaciones del colesterol, y trascurre muy deprisa. La síntesis de estradiol es más lenta y

ocurre en menor proporción en las células de la granulosa ováricas. El estradiol requiere 5

oxidaciones hasta testosterona, sustrato de la aromatasa, que realiza la oxidación del carbono

19, y completando la síntesis con la aromatización del anillo A de la testosterona y la

reducción del grupo 3-ceto a hidroxilo

Además de los ovarios, otros órganos tienen capacidad de transformar precursores hormonales esteroideos de las glándulas suprarrenales en estradiol. Entre ellos están el hígado, el tejido adiposo y el propio epitelio mamario, que disponen de los enzimas sulfatasas, hidroxilasas y aromatasa, capaces de transformar el andrógeno suprarrenal inactivo sulfato de dihidroepiandrosterona en estradiol El bloqueo de la aromatasa mediante inhibidores selectivos (Arimidex, Letrozole y otros) constituye actualmente una alternativa terapéutica para el cáncer de mama dependiente de estrógenos.

Figura 2. MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS.

Las hormonas esteroideas entran sin aparente dificultad a través de la membrana plasmática

a favor de gradiente. Algunas, que pueden ser consideradas como pro-hormonas, sufren

metabolización y se transfroman en productos más activos, como es el caso de la

testosterona que se convierte en dihidrotestosterona (DHT) en los tejidos diana de los

andrógenos, por medio del enzima 5-alfa-reductasa. La hormona se une al receptor, proteína

soluble del citosol celular que, en ausencia de hormona, se encuentra asociado a otras

proteínas (hsp 90, y otras) que lo mantienen en estado inactivo. La unión hormona-receptor

hace que se separen las otras proteínas, y que se forme un homodímero. El homodímero es

la forma activada del receptor pues es capaz de reconocer los genes dependientes de esa

hormona esteroidea y activar su expresión, lo que conduce a la síntesis de proteínas específicas.