3.1 Gen Del Retinoblastoma

3.1         Gen Del Retinoblastoma

Fue el primer gen en el que se descubrió su relación con el cáncer. Este gen se encuentra en el cromosoma 13 banda q14. Codifica una proteína nuclear, pRB, cuya función es la de bloquear el ciclo celular ante una lesión del DNA. pRB se une al factor de transcripción E2F, impidiendo la progresión del ciclo celular. La actividad de pRB es dependiente de fosforilación/defosforilación, de manera que quinasas y ciclinas que activen su fosforilación van a inhibir su función, mientras que los que inducen su defosforilación van a favorecer su acción de bloqueo del ciclo celular. Entre los activadores de la fosforilación de pRB están los complejos ciclina D-CDK4/6 y ciclina E-CDK2.

Si se produce una mutación en el gen RB (por mutación puntual, por delección, por sustitución) se favorecerá la proliferación incontrolada de la célula. No sólo la mutación provoca este efecto, sino que en presencia de infección viral por HPV, éste produce una proteína, E7, que se une a la proteína del gen RB bloqueando su unión a E2F, impidiendo también la detención del ciclo celular en casos de alteración del DNA. De esta manera, la célula continuará proliferando de manera incontrolada con un DNA alterado (figura 2).

Figura 2. Alteración en el funcionamiento de p53 y pRb mediado por las proteínas E6 y E7 del HPV

La alteración de la función de pRB la podemos encontrar en pacientes con retinoblastoma, osteosarcoma, tumores de vejiga, próstata, mama, microcítico de pulmón, cérvix y algunas leucemias. El porcentaje es diferente según la localización tumoral, lo que nos indica que en algunos tumores en los que está presente casi en el 100% de los casos (retinoblastomas y microcíticos) su papel es primordial, mientras que en otros en los que sólo aparece en un 30% (mama, vejiga) la alteración de la función de pRB es sólo parte del complejo proceso de carcinogénesis.