4.4 Map Kinasas Como Efectoras De Ras


4.4     Map Kinasas Como Efectoras De Ras

Ras en su estado activo contacta con el extremo N-terminal de una serina/treonina kinasa denominada Raf. Raf activa une y fosforila a MEK, una tirosina/serina-kinasa que a su vez fosforila a MAP kinasa. MAPK en su estado activo trasloca al núcleo, donde modula la transcripción de uno o varios genes específicos mediante fosforilación de residuos serina/treonina de factores de factores de transcripción (Fig. 9).

Existen en las células otras proteínas funcionalmente equivalentes a éstas, entre las que se incluye Jun N-terminal kinasa (JNK) y la p38 kinasa. En conjunto la familia de MAP kinasas son serina/treonina kinasas que se activan en el citosol celular en respuesta a un estímulo interno y que se



REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA GTPasa RAS

         Figura 8. REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA GTPasa RAS

         En la regulación de la actividad de Ras, tres familias de proteínas juegan un

         importante papel en el mantenimiento del equilibrio actividad/inactividad.

         Las familia de Ras-GEFs favorece la unión a GTP, mientras las Ras-GAP

         son proteínas activadores de la actividad GTPasa. El tercer grupo implicado

         en esta regulación son las GDIs, o proteínas inhibidoras de la disociación

         de los nucleótidos de guanina, que pueden unirse tanto a la forma activa como

         a la inactiva, pero muestran una mayor afinidad por la unida a GDP, por tanto,

         estabilizando a la proteína en su forma inactiva



traslocan al núcleo para mediar la respuesta celular específica. No podemos olvidar otras proteínas que intervienen en esta cascada, como Ksr y 14-3-3, que tienen su protagonismo en la formación de complejos entre Raf y las MAP kinasas, pero cuyo mecanismo de actuación exacto permanece sin elucidar.



RUTA DE LAS MAPK COMO EFECTORAS DE RAS

         Figura 9. RUTA DE LAS MAPK COMO EFECTORAS DE RAS

         Con la unión de ligando a los receptores tirosina kinasa, una serie de eventos llevan a la activación de entre

         otras la GTPasa Ras. En este esquema podemos se ilustra una de las cascadas más utilizadas por Ras para la

         transducción de la señal hasta el núcleo celular, la ruta de las MAPK.