8. Inhibidores De Tipo I (suicidas) De La Aromatasa
8. Inhibidores De Tipo I (suicidas) De La Aromatasa
En términos generales, los productos de naturaleza esteroidea tienen mayor especificidad que los no esteroideos por unirse a la aromatasa. No obstante, los esteroideos es más probable que tengan algún tipo de actividad hormonal remanente, androgénica, estrogénica, glucocorticoidea, minerlacorticoidea o progestagénica.
a.
4-HIdroxiandrostenediona
Patentada como Lentaron (Formestane; 4-OHA; 4-hidroxiandrost-4-eno-3,17-diona), es un análogo estructural de la androstendiona, el primero en entrar en uso clínico (Fig. 8). Es unas 60 veces más potente como inhibidor que la aminoglutetimida, y carece de efectos estrogénicos, antiestrogénicos o antiandrogénicos. No obstante, puede transformarse en 4-hidroxitestosterona y se han demostrado ciertos efectos androgénicos en algunas circunstancias. Tiene el inconveniente de su ruta de administración, que ha de ser intramuscular.
El tratamiento con Formestane disminuye los niveles basales de estradiol en pacientes de cáncer de mama de 11 a 4 pg/mL. Ha demostrado eficacia antitumoral en el 33% de los tumores refractarios a otros tratamientos endocrinos.
Patentada como Lentaron (Formestane; 4-OHA; 4-hidroxiandrost-4-eno-3,17-diona), es un análogo estructural de la androstendiona, el primero en entrar en uso clínico (Fig. 8). Es unas 60 veces más potente como inhibidor que la aminoglutetimida, y carece de efectos estrogénicos, antiestrogénicos o antiandrogénicos. No obstante, puede transformarse en 4-hidroxitestosterona y se han demostrado ciertos efectos androgénicos en algunas circunstancias. Tiene el inconveniente de su ruta de administración, que ha de ser intramuscular.
El tratamiento con Formestane disminuye los niveles basales de estradiol en pacientes de cáncer de mama de 11 a 4 pg/mL. Ha demostrado eficacia antitumoral en el 33% de los tumores refractarios a otros tratamientos endocrinos.
b.
Exemestane
Exemestane (6-metilen-androsta-1,4-dieno-3,17-diona) es un inactivador suicida de la aromatasa, que requiere niveles realmente bajos para inactivar irreversiblemente el enzima (Ki 26 nmol/L). Tiene un ligero efecto androgénico, pero carece de otras actividades hormonales. Ha proporcionado resultados prometedores en el tratamiento del cáncer de mama (Fase III).
Exemestane (6-metilen-androsta-1,4-dieno-3,17-diona) es un inactivador suicida de la aromatasa, que requiere niveles realmente bajos para inactivar irreversiblemente el enzima (Ki 26 nmol/L). Tiene un ligero efecto androgénico, pero carece de otras actividades hormonales. Ha proporcionado resultados prometedores en el tratamiento del cáncer de mama (Fase III).
La 4-hidroxiandrostendiona y el exemestano constituyen los dos inhibidores suicidas de
la aromatasa disponibles en el mercado. Ambos son capaces de unirse a baja concentración
al enzima e inactivarlo, y tienen cierta actividad androgénica, que actualmente se considera
ventajosa para contrarrestar la osteoporosis provocada por la ausencia de estrógenos tras
un tratamiento supresor prolongado con agentes antiaromatasa, o análogos LH-RH
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