1. Introducción: Agentes Anti-aromatasa (aaa)
1. Introducción: Agentes Anti-aromatasa (aaa)
En la estrategia de supresión de la actividad estro génica, que impulsa el crecimiento de los cánceres dependientes, existen dos opciones muy claras:
Para suprimir las fuentes de estrógenos se han desarrollado tres aproximaciones:
La producción ovárica de estrógenos está regulada por las gonadotrofinas hipofisarias,
dependientes a su vez de los pulsos de LH-RH hipotalámicos. El enzima clave en la
producción de estrógenos es la aromatasa, que convierte andrógenos como testosterona o
androstendiol en estradiol y estrona, respectivamente. Una segunda ruta posible de
producción de estrógenos ocurre mediante la conversión periférica de los andrógenos
suprarrenales. Éstos están bajo control de la ACTH hipofisaria. La aromatasa se expresa
en tejidos extraováricos, como hígado, tejido adiposo y la propia mama, que cuando deviene
tumoral incrementa la concentración de aromatasa y la producción endógena de estrógenos.
La segunda ruta es la principal fuente de estrógenos tras la llegada de la menopausia.
Actualmente la tercera aproximación está progresando rápidamente, pues los agentes antiaromatasa amenazan con desplazar de la primera línea de tratamiento del cáncer de mama dependiente de hormonas al Tamoxifen -inhibidor del receptor estrogénico-, que durante treinta años ha sido el estándar de oro.
En este artículo describimos en la biología de la aromatasa, las diferentes clases de agentes anti-aromatasa y su potencial terapéutico. En artículos posteriores describiremos el uso clínico de los agentes antiaromatasa y sus consecuencias a largo plazo.