11. Degradación Y Eliminación De Estrógenos
11. Degradación Y Eliminación De Estrógenos
La eliminación de los estrógenos comienza en hígado con el ataque de la 16a-hidroxilasa al estradiol para producir estriol (Fig. 19). Éste es un estrógeno débil, pero representa una reacción irreversible con la que comienza la degradación del estradiol.
La síntesis de estriol requiere un enzima, la 16-hidroxilasa que no está presente el ovario,
pero es abundante en el hígado, donde cataliza una reacción que no es reversible. El estriol
así formado es todavía un estrógeno débil, ocupa el primer paso en la degradación de los
estrógenos, que se completa en sucesivas modificaciones de los grupos funcionales del estriol
y lo inactivan completamente como estrógeno.
Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas en los carbonos 3 y 16, dando lugar a los respectivos derivados solubles, que se excretan por vía biliar (Fig. 20). Parte de los derivados del estriol son reabsorbida por la circulación enterohepática y finalmente son eliminados por la orina. La estrona sigue una ruta similar, con la salvedad de que antes o después es atacada por la 17-OH hidroxiesteroide deshidrogenasa y termina en los mismos productos derivados del estriol. La reacción de la 16α-hidroxilasa es irreversible, de modo que los productos formados no pueden ser reciclados a estradiol.
El estradiol puede entrar en otras rutas de hidroxilación, minoritarias en relación con la ruta del estriol, pero todavía importantes. Una de ellas es la ruta de los catecol-estrógenos, que incluye una segunda hidroxilación del anillo A. Existen dos posibilidades, según se hidroxile el carbono 2, para dar el 2-OH estradiol, o que se hidroxile el carbono 4, para dar el 4OH-estradiol. Este segundo compuesto se forma por la actividad el citocromo P450-1B1, abundante en muchos tejidos, incluyendo endometrio. El 4OH-estradiol es muy interesante porque es capaz de interactuar directamente con el ADN y formar aductos, que pueden resultar posteriormente en mutaciones que pueden malignizar la célula. Se le considera, pues, un carcinógeno directo. Normalmente los catecolestrógenos son inactivados por la COMT (catecol oximetil transferasa), que metila los hidroxilos.
La sfntesis de estriol en el hfgado por la acción de la 16a-hidroxilasa representa el
inicio de la degradacion del estradiol y su posterior eliminacion. Posteriormente el
estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas en los carbonos 3 y 16, dando
lugar a los respectivos derivados solubles, que se excretan por vva biliar. Parte de
ellos es reabsorbida por la circulacion enterohepatica y finalmente son eliminados por
la orina. La estrona sigue una ruta similar, con la salvedad de que antes o despuis
es atacada por la 17-OH hidroxiesteroide deshidrogenasa y termina en los mismos productos.