9. Sulfatasas Y Sulfotransferasas De Estrógenos
9. Sulfatasas Y Sulfotransferasas De Estrógenos
La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrógeno circulante más abundante en la postmenopausia (Fig. 18). El sulfato de estrona puede, a su vez, ser revertido a estrona por la sulfatasa. La producción de estrona a partir de androstendiona alcanza los 100 mg/día en la mujer postmenopáusica; incluso más, si se trata de una mujer obesa.
La aromatasa cataliza la síntesis de estrona a partir de la androstendiona, en un
conjunto de reacciones similares a las descritas para la síntesis de estradiol. La
síntesis de estrona es muy potente en la placenta y bastante menos en el ovario.
Figura 17 (panel B) Síntesis de estrona (II)
La mayor parte de la estrona circulante en la mujer no gestante se produce en
hígado, por la acción de la 17-alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
La sulfotransferasas también usan el estradiol como sustrato, de modo que producen estradiol 3-sulfato, una reacción que las sulfatasas revierten al producto activo.
La combinación de las reacciones que interconvierten andrógenos en estradiol y estrona, y estos en productos sulfatados, están resumidas en la Fig. 18. En ella se puede vislumbrar la importancia de los enzimas en las trasformaciones extraglandulares de hormonas esteroideas: baste con decir que las células de cáncer de mama contienen toda la dotación enzimática necesaria para realizar esas transformaciones.
A nivel local del cáncer de mama, la sulfatasa genera mayor cantidad de estradiol partiendo del sulfato de estrona circulante que la propia actividad aromatasa local. Los progestágenos inhiben la sulfatasa, y se investiga su uso para bloquear esta reacción.
La producción extraovárica de estradiol es muy importante en la postmenopausia. Las cuestiones
claves a comprender están resumidas en esta figura: las suprarrenales -y, en menor media,
el ovario posmenopáusico- porporcionan adrógenos débiles, androstendiona y DHEA; la aromatasa
presente en tejido adiposo en general y en el mamario, en hfgado y en otros tejidos, transforma
los andrógenos en estrona; la 17 phidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en
estradiol. Por otra parte, el tejido mamario es rico en sulfatasas, capaces de transformar los
sulfatos de estrogenos en producto activo.