6.1 Anticuerpos Monoclonales Inhibidores De Egfr
6.1 Anticuerpos Monoclonales Inhibidores De Egfr
Los Anticuerpos monoclonales (mAbs) (Tabla 2) contra el EGFR comparten una secuencia de distintos mecanismos de acción:
El desarrollo de anticuerpos para bloquear el receptor de EGF como una terapia para el cáncer fue propuesto, como ya se ha mencionado antes, por J. Mendelsohn a principios de los años 80 (25).
El grupo de Mendelsohn generó dos anticuerpos anti-EGFR que inhibían el crecimiento tanto “in vitro” como “in vivo” en líneas celulares de cánceres humanos que expresaban receptores de EGF/TGF.
Los anticuerpos MAb 528 y MAb 225 se han caracterizado extensamente por sus propiedades biológicas y preclínicas y representaron la avanzadilla de una serie de agentes anti-EGFR que han entrado en ensayos clínicos en pacientes con cáncer (25, 26). Tanto MAb 528 y MAb 225 se unen a EGFR con una afinidad similar a los ligandos naturals (EGF y TGF), compiten con los ligandos por el receptor y bloquean la activación de la actividad tirosina-quinasa. Además, se ha demostrado que el tratamiento combinado con fármacos citotóxicos tales como doxorubicina o cisplatino, incrementa significativamente la actividad antitumoral de éstas (28,29). Para evitar que se produjesen anticuerpos humanos anti-ratón que podría interferir con la eficacia terapéutica de la administración repetida de anticuerpos de este animal en humanos, se desarrolló y purificó para uso clínico un anticuerpo quimérico de humano y ratón 225, el IMC-225 que contiene la región constante IgG1 (47-50).
Describimos a continuación los anticuerpos monoclonales empleados como fármacos anti-EGFR más estudiados