3.3 Los Fosfolípidos De Inositol y sus Segundos Mensajeros: Ip3 y dag

3.3         Los Fosfolípidos De Inositol y sus Segundos Mensajeros: Ip3 y dag

Los fosfolfpidos de inositol (PI) son compuestos minoritarios de las membranas biológicas. Estas moléculas pueden ser fosforiladas bajo estfmulo por kinasas especfficas hasta fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) (Fig. 6). La activación de estas kinasas puede ser mediada tanto por GPCRs como por RTK, sin embargo nosotros nos centraremos en la mediada por los primeros.

Cuando la hormona entra en contacto con el receptor (p.ej. receptores a-adrenérgicos), éste puede contactar con la protefna G inactiva у activarla. La Ga₀ activa tiene capacidad para contactar у activar una protefna anclada a la cara interna de la membrana plasmática; la fosfolipasa С (PLC). Existen varias isoformas de PLC: la PLC-p , la PLC-y у la PLC-8 . La PLC-p es la que se activa en este caso que nos оси pa.

El sustrato de la PLC-p es el PIP2. El enzima hidroliza este fosfolfpido justo en el enlace éster que conecta el fosfato con el glicerol, de esta acción resultan dos productos; el Diacilglicerol (DAG) у el Inositol 1,4,5 Trifosfato (IP3). El DAG permanece en la capa interna de la membrana, mientras el IP3 que es una molécula hidrófila difunde al citosol celular, donde va a actuar como ligando regulador de un canal de calcio (Ca⁺²), se une a este canal abriéndolo у el Ca⁺² sale del retfculo endoplasmático и otras vesfculas intracelulares que almacenen este ión, hacfa el citosol. La subida momentánea del Ca⁺² citosólico va a promover la incrustación de un enzima, la PKC (Protefna Kinasa dependiente de Calcio), a la cara citosólica de la membrana plasmática (Figura 7). En esta situación, la PKC puede ser activada por el DAG у de esta manera fosforilar a sustratos proteicos especfficos en residuos de serina о treonina.

         Figura 6. FOSFOLÍPIDOS DE INOSITOL MODIFICADOS POR KINASAS

         Algunos fosfolípidos de inositol situados adyacentes a la membrana plasmática,

         pueden ser modificados por acción conjunta de kinasas y fosfatasas incrementando

         la concentración en la membrana de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2).

         Esta molécula es el sustrato principal de La PLC-β.

         Figura 7.ACTUACIÓN DEL DAG E IP3 COMO SEGUNDOS MENSAJEROS.

         El Diacilglicerol (DAG) y el Inositol 1,4,5 Trifosfato (IP3) constituyen junto con el AMPc y el Ca⁺²

         las moléculas más utilizadas como segundos mensajeros en las rutas de transducción de señales. El IP3

         actúa regulando un canal de Ca⁺² de forma que favorece el aumento de la concentración de

         este catión en el citosol celular. El calcio, entre otras cosas fac ilita la in c rustación de la PKC

         en la membrana plasmática, donde puede ser activada por el DAG.