2. Virus De Adn Y Mecanismos De Acción

2.    Virus De Adn Y Mecanismos De Acción

Aunque cada uno de los tipos virales tiene unas características especiales en su mecanismo de acción, se puede presentar un mecanismo común a todos estos tipos de virus ADN. El ejemplo más inmediato es el que nos proporciona el poliomavirus y el virus SV40, que aunque no están asociados con patología humana, sí han sido unos modelos muy importante en la comprensión de los fenómenos de transformación celular.

Desde el punto de vista de la respuesta celular a una infección vírica podemos diferenciar las células permisivas y las no permisivas. Las células permisivas son aquellas que sirven de vehículo al virus para que se de su ciclo vital dividiéndose y perpetuando el ciclo infeccioso. Así el virus penetra en el citoplasma celular y en lo que se denomina fase precoz se sintetizan los distintos componentes del virus; el la fase posterior o tardía, dichos componentes son ensamblados y en la fase final o lítica, se produce la muerte celular con destrucción de sus componentes liberándose entonces los virus de la nueva generación. La infección se convierte en productiva. Por el contrario las células no permisivas no permiten una infección productiva y la replicación viral no sel leva acabo. Tras el acc e so del virus a este tipo de células no hay síntesis de componentes vírico, se da el fenómeno de integración viral y como estadio final la transformación celular genotípica y fenotípica (Figura 2). El potencial oncogénico de los virus ADN reside en fenómenos que acontecen en la fase precoz de la infección de ciclo lítico. La transformación implica la integración del genoma viral en el genoma huésped de forma permanente (Figura 3).

Figura 2

Figura 3

La expresión de lo genes "early" o precoces implicados en la primera de las fases del ciclo lítico son los responsables de la transformación que ejercen SV40 y poliomavirus y que son de forma constante integrados en genoma huésped. Las proteínas codificados por esta región estimulan la síntesis de ADN y la expresión génica de la célula huésped. En el caso de SV40 las región precoz codifica dos proteínas llamadas antígenos T pequeño ("small T antigen") y T grande ("large T antigen"). Para poliomavirus codifica también los antígenos T pequeño y grande junto a un tercero o antígeno T medio ("middle T antigen"). Ensayo de transfección con ADNc de los antígenos T grande de SV40 y medio del poliomavirus son suficientes para la transformación celular, y lo hacen inactivando, como el resto de virus de ADN, genes supresores tumorales como p53 y Retinoblastoma (Rb). La transformación en el caso de los adenovirus reside en la expresión de dos genes precoces E1A y E1B que inactivan Rb y p53 respectivamente (Figura 4); se sabe también que E1A estimula a ciclina A y ciclina E.

Figura 4