3.1.1 Carcinógenos Endógenos
3.1.1 Carcinógenos Endógenos
Los mecanismos implicados en la carcinogénesis endógena son: oxidación por especies reactivas del oxígeno, reducción con antioxidantes, reacción con radicales libres e inhibición en la reparación de la oxidación del ADN. Los carcinógenos endógenos son especies reactivas del oxígeno. Las más importantes son los radicales hidroxilo (OH·) y el oxígeno singlete (O2), destacando también el anión superóxido (O´2), peróxido de hidrógeno (H2O2), especies peroxiladas (RO·2) y especies alkoxiladas (RO·). Las especies reactivas del oxígeno se producen a partir de las reacciones celulares como la respiración celular (transporte electrónico mitocondrial), procesos de síntesis y degradación del metabolismo (metabolismo del ácido araquidónico, $-oxidación de los ácidos grasos de alto peso molecular, oxidación de aminoácidos, síntesis del ácido ascórbico, oxidación de poliaminas, esteroidogénesis, oxidación de purinas), biotransformación de xenobióticos (transporte electrónico microsomal, oxidación peroxidativa, funciones de las oxidasas) y activación de células fagocíticas (leucocitos periféricos, macrófagos, células de Kupffer del hígado y células Clara del pulmón).
La oxidación endógena del ADN puede ser nuclear o mitocondrial. La oxidación del ADN mitocondrial es mucho más elevada debido a una mayor producción del anión superóxido durante la respiración mitocondrial. La mayor parte de los metabolitos responsables de la oxidación del ADN celular son el anión superóxido, el peróxido de hidrógeno y sus derivados. Las células poseen mecanismos eficaces de protección como la glutation peroxidasa y la superóxido dismutasa las cuales inactivan estos compuestos o antioxidantes específicos (metabolitos hidrofóbicos como el a-tocoferol e hidrofílicos como el ascorbato, ciertas proteínas, etc) los cuales disminuyen la cantidad de bases oxidadas del ADN. También se pueden encontrar productos de gran actividad antioxidante en los vegetales y frutas. Sin embargo, no todos los productos antioxidantes producen efectos beneficiosos.