2.2 Invasión
2.2 Invasión
Un componente importante de nuestro organismo es la matriz extracelular (MEC), formada por las membranas basales y el estroma intersticial. Las células tumorales tienen que interactuar con dicha matriz, para conseguir su salida del tejido de origen. Este proceso se lleva a cabo gracias a la intervención de diversas proteínas:
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Proteínas de adhesión y desprendimiento celular:
Las células tumorales, al contrario de las células normales, no necesitan de un anclaje para dividirse. Permanecen unidas entre sí mediante unas proteínas de adhesión, como la cadherina-E que es una glucoproteína de membrana. La pérdida de función o de expresión de las cadherinas, determina la pérdida de adhesión de las células y su desprendimiento del tumor, facilitando la invasión de tejidos circundantes. Existen además otras moléculas de adhesión celular implicadas en este proceso como las selectinas, ICAM-1, LFA-2 y CEA. La expresión de estas proteínas se ha relacionado con el pronóstico de los pacientes, principalmente la cadherina-E.
Las células tumorales, al contrario de las células normales, no necesitan de un anclaje para dividirse. Permanecen unidas entre sí mediante unas proteínas de adhesión, como la cadherina-E que es una glucoproteína de membrana. La pérdida de función o de expresión de las cadherinas, determina la pérdida de adhesión de las células y su desprendimiento del tumor, facilitando la invasión de tejidos circundantes. Existen además otras moléculas de adhesión celular implicadas en este proceso como las selectinas, ICAM-1, LFA-2 y CEA. La expresión de estas proteínas se ha relacionado con el pronóstico de los pacientes, principalmente la cadherina-E.
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Adhesión de la célula tumoral a la matriz extracelular:
Las células que se han desprendido del tumor original van a adherirse en primer lugar a la matriz extracelular, para después continuar con su proceso de diseminación por distintas estructuras. En este proceso están implicadas distintas glucoproteínas presentes en la MEC.
Las células que se han desprendido del tumor original van a adherirse en primer lugar a la matriz extracelular, para después continuar con su proceso de diseminación por distintas estructuras. En este proceso están implicadas distintas glucoproteínas presentes en la MEC.
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Integrinas:
Su función podría ser alinear proteínas de adhesión, como la fibronectina, con componentes del citoesqueleto como la actina y la talina, alterando de esta manera la forma celular, lo que permitiría su paso por distintas estructuras.
Su función podría ser alinear proteínas de adhesión, como la fibronectina, con componentes del citoesqueleto como la actina y la talina, alterando de esta manera la forma celular, lo que permitiría su paso por distintas estructuras.
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Lamininas:
Involucrada en la adhesión y diseminación celular, la mitosis y el movimiento celular. En células neoplásicas el número de receptores para lamininas está aumentado con respecto a células normales.
Involucrada en la adhesión y diseminación celular, la mitosis y el movimiento celular. En células neoplásicas el número de receptores para lamininas está aumentado con respecto a células normales.
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Rotura de la membrana basal:
Es un proceso activo que requiere de la síntesis de enzimas proteolíticas. La lisis producida por estas enzimas sucede en una zona localizada y cercana a la superficie tumoral, ya que ahí la concentración de enzimas proteolíticas es superior a las proteínas inhibidoras del suero y de la MEC. Existen cuatro grupos de enzimas:
Es un proceso activo que requiere de la síntesis de enzimas proteolíticas. La lisis producida por estas enzimas sucede en una zona localizada y cercana a la superficie tumoral, ya que ahí la concentración de enzimas proteolíticas es superior a las proteínas inhibidoras del suero y de la MEC. Existen cuatro grupos de enzimas:
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serinproteasas: son activadores del plasminógeno a plasmina. Esta favorece la degradación de las glucoproteínas de la matriz.
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metaloproteinasas (MMP): la más estudiada es la colagenasa, secretada por los fibroblastos, que degrada el colágeno intersticial y de la membrana basal.
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Cisteinproteasas: entre ellas la catepsina, de origen lisosomal, con actividad endopeptidasa. La catepsina es un indicador de metastatización con relevancia pronóstica en el cáncer de mama.
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Motilidad:
Las células tumorales, mediante pseudópodos, se desplazan hacia la zona de la matriz que ha sido alterada previamente, avanzando hacia los vasos sanguíneos y linfáticos, que finalmente favorecerán el paso hacia otros tejidos. En este proceso y en otras fases de la cascada metastásica que implica motilidad, intervienen:
Las células tumorales, mediante pseudópodos, se desplazan hacia la zona de la matriz que ha sido alterada previamente, avanzando hacia los vasos sanguíneos y linfáticos, que finalmente favorecerán el paso hacia otros tejidos. En este proceso y en otras fases de la cascada metastásica que implica motilidad, intervienen:
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factores derivados del huésped
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Como los derivados del sistema del complemento, péptidos del colágeno, trombospondina...
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factores dependientes de las células tumorales: el factor de motilidad autocrino (AMF) es el más importante, siendo otros el factor de dispersión y la bombesina.
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