4.4.2 Desregulación De La Respuesta Celular Endotelial Al Estrés Oxidativo En Cáncer


4.4.2    Desregulación De La Respuesta Celular Endotelial Al Estrés Oxidativo En Cáncer

El paso de moléculas y de células a través de la pared de los vasos sanguíneos está controlado por el endotelio vascular, que juega un papel activo en la regulación de la homeostasis cardiovascular y sistémica, con implicaciones en la modulación fisiopatológica de procesos como la inflamación. La disfunción de los sistemas regulatorios del endotelio, su incapacidad para funcionar eficientemente y la imposibilidad de retener los efectos fisicoquímicos, lleva a la disrupción de la integridad endotelial (106). Así, las alteraciones de selectividad de la barrera permeable de la célula endotelial se define como evento precoz en la secuencia del daño mediado por el estrés oxidativo que contribuye a la extravasación de células cancerígenas circulantes. Varias líneas de investigación indican que la regulación de la barrera endotelial está estrechamente regulada por la activación de rutas de señalización que convergen en la regulación de la dinámica de la actina citoesqueletal. En particular, la integridad de la capa endotelial en respuesta al estrés oxidativo está muy regulada por el balance de activación de las rutas de ERK y de la proteína SAPK/p38 (activada por estrés). La activación de la ruta SAPK2/p38 es necesaria para producir la formación de adhesiones focales permitiendo el anclaje de filamentos de actina. La desregulación de este equilibrio por la inhibición de ERK llevará a la membrana al "blebbing apoptótico" (abultamiento característico de la membrana) , man ifestando toxicidad oxidativa asociada a la ruptura de la integridad de la capa endotelial.

La respuesta celular endotelial al estrés oxidativo es pues un proceso altamente regulado que está caracterizado por la coactivación coordinada en las rutas SAPK2/p38 y ERK. El mantenimiento de este delicado balance entre la activación de ERK y p38 es crucial para asegurar el normal funcionamiento de la célula endotelial. Cualquier alteración en este balance de señalización está asociada con manifestaciones patológicas (por ejemplo, la aterosclerosis) y podría facilitar la diseminación de la metástasis al favorecer la migración trasendotelial de células cancerígenas metastásicas.