4.1 Control Del Crecimiento Por Raptor-mtor

4.1         Control Del Crecimiento Por Raptor-mtor

El complejo raptor-mTOR regula de forma positiva el crecimiento celular, y su inhibición causa una disminución del tamaño celular. La rama raptor de la ruta mTOR modula la traducción de RNAm (21), la biogénesis del ribosoma (22), el metabolismo de los nutrientes (23) y autofagia (24). El heterodímero formado por TSC1 (hamartina) y TSC2 (tiberina) regula la ruta raptor mTOR (25, 26). TSC1/TSC2 es la proteasa activadora de GTPasa (GAP) para la proteína rheb de unión a GTP, perteneciente a la familia ras, que se une directamente y activa al complejo raptor-mTOR (27) .

Raptor-mTOR responde a dos señales relacionadas con el metabolismo a través de TSC1/2. En condiciones de escasez de energía, lo que provoca un incremento en la relación AMP/ATP, AMPK se vuelve activa y fosforila TSC2 para estimular su actividad GAP, inhibiendo rheb y presumiblemente raptor-mTOR. La detección de oxígeno por la ruta raptor-mTOR requiere del complejo TSC1/2, pero funciona a través de un mecanismo diferente que implica al factor inducible por hipoxia (HIF). Akt/PKB, RSK1 y ERK unen raptor-mTOR a las señales de crecimiento por fosforilación e inhibición de la función de TSC2.