4.3 Ras

4.3     Ras

Hemos elegido esta proteína por ser la más comúnmente utilizada en la señalización por RTK. La proteína Ras, al igual que ocurre con las otras proteínas G, cicla entre un estado inactivo unida a GDP y un estado activo unida a GTP, pero además posee cierta capacidad de intercambiar GDP por GTP, y capacidad intrínseca GTPasa, es decir, capacidad de hidrolizar GTP hasta GDP. En este ciclo juegan un papel fundamental tres grupos de proteínas. La unión al GTP es promovida por las GEFs (factores intercambiadores de nucleótidos de guanina). En menor medida se ha visto también que la activación se produce como consecuencia de la fosforilación por ciertas serina/treonina kinasas. Si bien las proteínas Ras poseen capacidad de hidrolizar el GTP a GDP, esta actividad enzimática es baja. La actividad GTPasa se estimula por acción de las proteínas GAP (proteínas activadores de la actividad GTPasa) (Fig. 8). Por último, las proteínas GDIs, o proteínas inhibidoras de la disociación de los nucleótidos de guanina, aunque se unen tanto a la forma activa como a la inactiva, tienen mayor afinidad por la unida a GDP estabilizando a la proteína en su forma inactiva

Cuando el complejo GRB2-Sos contacta con Ras, provoca un cambio conformacional en la proteína que facilita la difusión de GDP y entrada en su lugar de GTP, de manera que Ras GTP puede activar a sus sustratos. Entre estos hemos elegido para su estudio la ruta de la MAP kinasas.